Nyt studie: Sådan gavner vægttab fedtvævets sundhed

Det er velkendt, at overvægt typisk fører til betændelseslignende tilstande og nedsat funktion i fedtvævet, hvilket øger risikoen for at udvikle stofskiftesygdomme som diabetes og hjerte-kar-sygdomme. Det er også veldokumenteret, at vægttab reducerer risikoen for at udvikle disse sygdomme. Men det har været uklart, i hvilket omfang et vægttab kan genetablere et sundt fedtvæv. Med andre ord: Bevarer fedtvævet en slags “hukommelse” af den overvægtige tilstand efter vægttab?

Et nyt studie, ledet af adjunkt Anne Loft, lektor Jesper Grud Skat Madsen og professor Susanne Mandrup, giver nu indblik i, hvad der sker i fedtvævet under et vægttab. Studiet er publiceret i Nature Metabolism og kan tilgås her.

Data fra patienter med svær overvægt

Alle tre er ledende forskere ved Center of Excellence ATLAS, som undersøger de molekylære mekanismer, der driver forandringer i lever- og fedtvæv som reaktion på overvægt og vægttab. Denne viden er vigtig, fordi fedtvævs- og leverdysfunktion forårsaget af overvægt er centrale drivkræfter i udviklingen af stofskiftesygdomme som diabetes og hjerte-kar-sygdomme.

Med avancerede enkeltcelleanalyser har forskerne kortlagt de cellulære og molekylære forandringer i fedtvæv fra patienter med svær overvægt på tre centrale tidspunkter:

1. Da patienterne blev indstillet til en gastrisk bypass-operation.
2. Efter et moderat vægttab på 5–10 %, opnået gennem kostændringer, lige før operationen.
3. To år efter operationen, efter et betydeligt vægttab på 20–45 %.

En klar gevinst for sundheden

Anne Loft forklarer:

- Da vi analyserede fedtvævsprøverne to år efter operationen, hvor patienterne havde haft et stort vægttab, var forandringerne markante. Blandet andet var antallet af immunceller kraftigt reduceret – og flere typer immunceller var nede på niveauer, man normalt ser hos slanke personer. Det er en af de vigtigste forbedringer efter vægttab, fordi immunceller bidrager til betændelsestilstanden og nedsat insulinfølsomhed i fedtvævet. Denne lokale insulinresistens kan påvirke hele kroppen og over tid øge risikoen for type 2-diabetes og andre overvægtrelaterede sygdomme. Når betændelsen aftager og antallet af immunceller falder, er det derfor en klar sundhedsmæssig gevinst.

Hun og kollegerne observerede også en markant stigning i antallet af blodkarceller, hvilket sandsynligvis bidrager til at forbedre tilførslen af ilt og næringsstoffer til fedtvævet – endnu en positiv tilpasning. Desuden var genudtrykket i alle celletyper normaliseret til det slanke niveau.

Moderat vægttab kan fremme dannelsen af nye og sundere fedtceller

Men hvad sker der ved det moderate vægttab? Klinisk ved man, at kroppens samlede insulinfølsomhed forbedres ved et vægttab på bare fem pct. Derfor undersøgte forskergruppen også fedtvævet på dette stadie.

- På dette tidspunkt så vi ikke nogen reduktion i betændelsestilstanden i vævet. Det betyder, at forbedringen i insulinfølsomhed næppe skyldes reduceret betændelse i fedtvævet, siger Anne Loft.

Ifølge Susanne Mandrup har man længe vidst, at selv beskedne vægttab giver sundhedsmæssige fordele, men det har været uklart, om fedtvævet i sig selv også bliver sundere:

- Vi så en stigning i en specifik type præ-fedtcelle og en øget genaktivitet, der fremmer dannelsen af nye fedtceller. Resultaterne peger på, at selv et moderat vægttab kan fremme dannelsen af nye og sundere fedtceller, hvilket kan bidrage til den forbedrede insulinfølsomhed, siger hun og opsummerer:

- Vores studie indikerer, at selv et moderat vægttab kan gavne fedtvævets sundhed. Efter et større vægttab begynder fedtvævet i høj grad at ligne det hos slanke personer, hvilket tyder på, at ‘hukommelsen’ af overvægt ikke varer så længe, som man tidligere har antaget.

Arbejdet er støttet af bevillinger fra Danmarks Grundforskningsfond, Novo Nordisk Fonden og Lundbeck Fonden.