Andrietta Sofie Grentzmann

Hvad er titlen på din afhandling?

''The Pyruvate Dehydrogenase Kinase/Pyruvate Dehydrogenase Axis in Cardiovascular Diseases: from Cellular Mechanisms to Therapeutic Implications''.

På hvilket institut og/eller i hvilken forskningsenhed har du skrevet din ph.d.?

Institut for Molekylær Medicin, Kardiovaskulær og Renal Forskning.

Hvem var din hovedvejleder?

Professor Daniel F. J. Ketelhuth, SDU.

Hvilket spørgsmål ville du besvare med din afhandling?

Hjerte-kar-sygdom skyldes ofte åreforkalkning, hvor kolesterol ophobes i blodkarrenes væg og skaber kronisk inflammation. Over tid kan dette føre til dannelse af åderforkalknings-plaques og i nogle tilfælde udvikling af abdominalt aorta-aneurisme (AAA), som er en farlig udvidelse af hovedpulsåren i maven med risiko for bristning.

Ny forskning tyder på, at sygdomsudviklingen påvirkes af cellernes stofskifte og deres inflammatoriske aktivitet. I dette Ph.d.-projekt undersøgte jeg rollen af den såkaldte PDK/PDH-akse som regulerer cellers stofskifte, hos immunceller samt glatte muskelceller i åderforkalkning og AAA.

Hvad fandt du ud af?

Ved hjælp af laboratorieforsøg og musemodeller fandt vi, at ændringer i PDK1 i immunceller kan påvirke udviklingen af åreforkalkning, mens ændringer i glatte muskelceller ikke havde samme effekt.

Derudover viste behandling med stoffet dichloroacetat (DCA), som hæmmer PDK, at den kan bevare blodkarrenes struktur og hæmme udviklingen af AAA, blandt andet ved at reducere inflammation og tiltrækning af immunceller.

Samlet peger resultaterne på, at ændret immunmetabolisme spiller en vigtig rolle i sygdommene og kan være et nyt mål for fremtidig behandling.

Hvordan gjorde du det?

Projektet brugte laboratorieforsøg på celler, analyser af menneskeligt væv, samt dyreforsøg med genetisk ændrede mus. Derudover blev der anvendt lægemiddelbehandling og molekylære analyser til at undersøge cellers stofskifte og inflammation.

Hvordan kan din forskning bruges (i klinikken, samfundet etc.)?

Hjerte-kar-sygdom rammer i dag over 500 millioner mennesker globalt, hvor åreforkalkning er den mest frekvente årsag. Resultaterne i dette Ph.d.-projekt kan bidrage til at udvikle nye behandlinger mod åreforkalkning og AAA ved at målrette cellers stofskifte (PDK/PDH-aksen).

På sigt kan det føre til bedre forebyggelse af sygdomsprogression, mindre inflammation i blodkar og dermed reducere risikoen for alvorlige komplikationer og dødsfald.

Samfundsmæssigt kan det potentielt mindske sygdomsbyrden og behovet for kirurgisk behandling.