Postdoc Martin Overgaard, professor Poul Valentin-Hansen, forskningslektor Jakob Møller-Jensen (billedet) samt tidligere ph.d. studerende Jesper Johansen - alle fra Institut for Biokemi og Molekylær Biologi (BMB) - har opdaget en ny regulatorisk mekanisme indenfor gen-regulering med antisense RNA i bakterien E. coli. Opdagelsen kan få betydning for behandling af eksempelvis cancer og smitsom leverbetændelse.
Opdagelsen blev publiceret i sidste uges udgave af det anerkendte tidsskrift "Molecular Microbiology" sammen med en perspektiverende artikel fra Dr. J. Vogel, Max Planck Institute for Infection Biology. Opdagelsen, som også er gjort uafhængigt i et fransk laboratorie (Dr. L Bossi, CNRS) i Salmonella, publiseres samtidig og ligeledes med en perspektiverende artikel fra Dr. S. Gottesman, National Cancer Institute i det generelle tidsskrift "Genes and Development".
Proteinsyntese
Små regulatoriske RNA molekyler (sRNA`er) findes i alle organismer ligefra bakterier til planter, dyr og mennesker. I planter og dyr kaldes de siRNA og miRNA. Disse molekyler nedregulerer som oftest syntesen af et protein ved at baseparre med komplementære eller delvist komplementære sekvenser i et givent ”target” budbringer RNA (mRNA), hvorefter ”target” mRNA molekylerne nedbrydes.
- I vores studie har vi vist et eksempel på at i modsætning til paradigmet, så kan rollerne være byttet om, således at et sRNA molekyle er ”target” for et mRNA molekyle. Dette bevirker at en hæmning af et hæmmende sRNA fører til akkumulering af et specifikt ”target” mRNA og deraf følgende proteinsyntese. Vi har også kraftige indikationer på at dette regulatoriske kredsløb har en fysiologisk funktion, nemlig at optimere udnyttelsen af en alternativ kulstof-og energikilde, kitobiose, som er et nedbrydningsprodukt af det i naturen meget udbredte polysakkarid kitin, forklarer Martin Overgaard.
Betydning for behandling
Opdagelsen har endvidere medicinsk relevans. Ved at lære om, hvordan disse antisense mekanismer virker i levende organismer, kan man bedre designe korte evt. modificerede oligonukleotider, der specifikt blokerer et givent regulatorisk RNA inde i cellen og derved stimulerer syntesen af et fysiologisk vigtigt protein. Således er der allerede nu fokus på RNA-baseret behandling af menneskelige sygdomme såsom cancer, forhøjet kolesterol indhold i blodet og smitsom leverbetændelse.
BMB forskernes artikel i "Molecular Microbiology"
Perspektiverende artikel i "Molecular Microbiology"
Artikel fra Dr. S. Gottesman, National Cancer Institute i "Genes and Development"
Nyhed fra NAT's hjemmeside. Lagt på af U. Aljene.
17.09.2009
Tilbage til nyhedsoversigten